通讯作者 石远凯 肿瘤学博士 肿瘤内科主任医师 博士研究生导师 中国医学科学院北京协和医学院长聘教授 肿瘤内科专家、抗肿瘤药物临床研究专家。 中国癌症基金会理事长、国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院国家药物临床试验机构副主任、中国医师协会肿瘤医师分会会长、中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会主任委员、国家药监局药品审评专家咨询委员会委员、上海证券交易所科技创新咨询委员会委员、中华医学杂志副总编辑等职务。 进行抗癌药物及相关临床研究300余项；以第一和/或通讯作者发表文章300余篇；主编主译著作20余部；牵头制定国家诊疗规范、指南和专家共识10余项。 获国家科技进步奖一等奖1项、省部级科技进步奖多项、国家发明专利7项、首届全国创新争先奖章、全国优秀科技工作者、中国医师奖等奖励，享受国务院政府特殊津贴。 根据世界卫生组织公布的最新数据，2020年全球有220万肺癌新发病例，占全部癌症新发病例的11.4%；有176万肺癌死亡病例，占所有癌症相关死亡病例的18%；中国2020年新发肺癌病例为82万，肺癌死亡病例为71万，占中国癌症发病率的17.9%、死亡率的23.8%。国际肺癌研究协会发布的生存数据显示，A期肺癌的5年生存率为10% ，而B期肺癌的5年生存率为0%，肺癌是威胁人类健康的重要杀手。 埃克替尼是中国第1个拥有自主知识产权的EGFR-TKI，也是全球第3个上市的EGFR-TKI，自2011年6月7日在中国上市以来已经有近260000例NSCLC患者接受了埃克替尼治疗。 EGFR基因敏感突变是Ⅳ期NSCLC患者最重要的疗效预测因子和选择治疗方式的分子靶标。一代、二代及三代EGFR-TKI一线治疗EGFR基因敏感突变晚期NSCLC患者的Ⅲ期临床研究结果均显示总体疗效明显优于传统化疗。推荐埃克替尼作为EGFR基因敏感突变阳性晚期NSCLC患者的一线治疗药物。 除此之外，埃克替尼在EGFR基因敏感突变阳性晚期NSCLC患者中，还开展了以下一线治疗的研究。 1.1 埃克替尼一线治疗合并多发脑转移的EGFR基因敏感突变阳性晚期NSCLC患者 BRAIN研究证实埃克替尼与单纯WBI或者WBI联合化疗组相比，显著延长了脑转移患者的中位iPFS，显著提高了颅内ORR。对于EGFR基因敏感突变阳性NSCLC脑转移的患者，EGFR-TKI可以作为一线治疗选择例。 1.2 双倍剂量埃克替尼治疗EGFR21外显子L858R错义突变的晚期NSCLC患者 通过一项随机、开放标签的II期临床研究INCREASE结果显示，EGFR21外显子L858R错义突变NSCLC患者应用双倍剂量埃克替尼较常规剂量具有更好的疗效，安全性相当，是临床实践中可选的治疗新模式。 1.3 埃克替尼联合化疗一线治疗EGFR基因敏感突变阳性晚期NSCLC患者的初步探索 一项前瞻性随机对照开放性研究，入组了179例初治的Ⅲ～Ⅳ期EGFR基因敏感突变阳性 NSCLC患者，比较埃克替尼联合化疗与单药埃克替尼的疗效。结果显示联合治疗组的ORR( 77. 8% vs 64%，P=0.043) ，DCR( 91.1% vs 79.8% ，P=0.031) 和中位PFS( 16个月 vs 10个月，P=0.003) 均显著优于单药治疗组，但两组的中位OS ( 36个月 vs 34个月，P=0.309)无统计学差异。 1.4 埃克替尼联合安罗替尼一线治疗EGFR基因敏感突变阳性晚期NSCLC患者的初步探索 该研究正在进行，目前公布的35例患者的0RR为70%，DCR为96.7%；其中15例EGFR 19外显子缺失突变和15例EGFR 21外显子L858R错义突变的NSCLC患者；0RR分别为73.3% (11/15)和 66.7% (10/15)，而且联合方案安全可控。 2. 埃克替尼二、三线治疗晚期NSCLC患者 多项临床研究(1SEL, INTEREST, TITAN, BR21) 以及荟萃(Meta)分析的结果均显示，对于未经选择的亚裔复发晚期NSCLC患者，EGFR-TKI能显著降低进展风险，提高肿瘤的0RR，总体疗效与标准二线化疗相当，且耐受性更好，奠定了EGFR-TKI在晚期NSCLC患者二、三线治疗中的地位。 ICOGEN研究是中国开展的一项非劣效性Ⅲ期临床试验，比较了埃克替尼和吉非替尼治疗未经选择的复发晚期NSCLC患者的疗效和安全性，对能收集到肺癌组织标本的患者进行了EGFR基因突变检测。发现吉非替尼与埃克替尼对EGFR基因敏感突变阳性NSCLC患者的疗效均优于野生型患者。这项研究结果显示，在二、三线治疗时，对于EGFR基因敏感突变阳性的NSCLC患者应优先选择EGFR-TKI治疗。基于ICOGEN研究结果，埃克替尼被国家药品监督管理局(National Medical Products Administration, NMPA) 批准上市。 3. 埃克替尼辅助治疗EGFR基因敏感突变阳性NSCLC患者的研究 EVIDENCE研究(NCT01839500)是对比埃克替尼与标准化疗用于Ⅱ～ⅢA期EGFR基因敏感突变阳性NSCLC患者术后辅助治疗的多中心，随机，开放，Ⅲ期临床研究，是目前样本量最大的一代EGFR-TKI在辅助治疗领域的临床研究。 最新公布的研究数据显示： 1）埃克替尼组中位DFS为46.95个月，显著优于对照组辅助化疗的22.11个月(HR=0.36,P<0.0001)； 2）埃克替尼组3年DFS率为63.9%，优于标准化疗组的32.5%； 3）亚组分析结果显示，患者疾病分期、ECFR基因突变类型 (Del19/21 L858R)、T分期或N分期、吸烟史、年龄、性别、美国东部肿瘤协作组(Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG)体力状况评分等特征，均不会对埃克替尼治疗获益产生显著影响； 4）安全性分析结果显示，埃克替尼组在中位22.2个月的治疗期内，任何级别治疗相关不良反应发生率为76.3%，辅助化疗对照组为97.1%，埃克替尼组≥3级治疗相关不良反应发生率为4.5%，有2例患者发生治疗相关严重不良反应；辅助化疗组分别为59.7%，有19例患者发生化疗相关严重不良反应。 2020年10月22日，埃克替尼用于Ⅱ～ⅢA期ECFR基因敏感突变阳性NSCLC患者术后辅助治疗的适应证被NMPA纳入优先审评程序。 4. 老年以及肝功能不全NSCLC患者的治疗 一项单臂、开放、单中心Ⅱ期临床研究(NCT02062515) 关注了埃克替尼在轻度/中度肝功能不全的NSCLC患者中的安全性，结果显示入组的30例肝功能不全患者中，7例(24.1%)患者发生药物相关的不良反应，而且均为I~II级(目前数据尚未发表)。ISAFE研究关注了老年患者使用埃克替尼的安全性，结果显示，≥70岁患者药物不良反应的发生率与全组人群相似，为30.6%，最常见的不良反应为皮疹和腹泻。 总之，埃克替尼的上市使中国EGFR基因敏感突变阳性NSCLC患者有了新的治疗选择。随着埃克替尼临床研究结果的不断公布，埃克替尼在二线、三线、一线、脑转移、术后辅助等方面都有了一些重要的研究结果，对临床实践具有指导意义。埃克替尼在双倍剂量、联合化疗或联合安罗替尼等方面进行了有益的探索。随着研究结果的不断增多，专家委员会将对本共识适时更新。 文献原文 专家组成员 顾问 孙燕国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内科，抗肿瘤分子靶向药物临床研究北京市重点实验室 于金明 山东省肿瘤医院放射治疗科 组长 石远凯 国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内科，抗肿瘤分子靶向药物临床研究北京市重点实验室 委员（按姓氏汉语拼音字母排序） 白冲 海军军医大学第一附属医院呼吸内科 白春学 复旦大学附属中山医院呼吸内科 陈公琰 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院肿瘤内科 丁翠敏 河北医科大学第四医院呼吸内科 范云 中国科学院大学附属肿瘤医院胸部肿瘤内科 冯继锋 江苏省肿瘤医院肿瘤内科 顾爱琴 上海市胸科医院肿瘤内科 韩宝惠 上海市胸科医院肿瘤内科 何建行 广州医科大学附属第一医院胸外科 胡兴胜 国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内科，抗肿瘤分子靶向药物临床研究北京市重点实验室 黄诚 福建省肿瘤医院胸部肿瘤内科 黄鼎智 天津医科大学肿瘤医院肺部肿瘤内科 简红 上海市胸科医院肿瘤内科 焦顺昌 中国人民解放军总医院第一医学中心肿瘤内科 李方 中国人民解放军总医院海南医院肿瘤内科 凌扬 常州市第四人民医院肿瘤内科 刘俊峰 河北医科大学第四医院胸外科 刘晓晴 中国人民解放军总医院第五医学中心肺部肿瘤内科 卢铀 四川大学华西医院胸部肿瘤内科 罗红鹤 中山大学附属第一医院胸外科 罗荣城 广州中医药大学金沙洲医院肿瘤综合医疗部 马智勇 河南省肿瘤医院呼吸内科 庞青松 天津医科大学肿瘤医院放疗科 石远凯 国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内科，抗肿瘤分子靶向药物临床研究北京市重点实验室 史美祺 江苏省肿瘤医院肿瘤内科 束永前 江苏省人民医院肿瘤内科 王长利 天津医科大学肿瘤医院肺部肿瘤科 王子平 北京大学肿瘤医院胸部肿瘤内科 吴密璐 青海大学附属医院肿瘤内科 夏旸 浙江大学医学院附属第二医院呼吸内科 杨跃 北京大学肿瘤医院胸部肿瘤外科 张翠英 内蒙古自治区人民医院肿瘤内科 张兰军 中山大学肿瘤防治中心胸外科 张树才 首都医科大学附属北京胸科医院肿瘤科 张沂平 中国科学院大学附属肿瘤医院胸部肿瘤内科 赵宏 中国人民解放军总医院第一医学中心肿瘤内科 赵明芳 中国医科大学附属第一医院肿瘤内科 赵琼 树兰（杭州）医院胸部肿瘤科 赵艳秋 河南省肿瘤医院呼吸内科 周彩存 上海市肺科医院肿瘤内科 周承志 广州医科大学附属第一医院呼吸内科 学术秘书 冯宇 国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内科，抗肿瘤分子靶向药物临床研究北京市重点实验室
1. 埃克替尼一线治疗EGFR基因敏感突变阳性晚期NSCLC患者
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